Gli ormoni regolano e gestiscono i macronutrienti: uno di questi è la leptina, coinvolta nei meccanismi di sazietà, dimagrimento, obesità.
Cos’è la leptina e dove si trova?
La leptina è un ormone peptidico di 167 amminoacidi che in larga parte è prodotto dal tessuto adiposo sottocutaneo; una parte viene anche prodotta da placenta, ghiandole mammarie, muscolo scheletrico, stomaco, ipofisi.
I suoi livelli nel sangue sono proporzionali alla massa grassa, infatti le donne hanno valori decisamente più alti rispetto all’uomo a parità di tessuto adiposo. Segue un ritmo di secrezione circadiano con un picco a mezzanotte e può essere stimolata in corrispondenza di un pasto specialmente glucidico.
I valori medi sono 1.2-9.5 ng/ml per l’uomo, 4.1-25ng/ml nella donna ed aumentano all’aumentare del tessuto adiposo, pertanto questi range sono riferiti ad adulti normopeso (BMI 18,5-25) e normonutriti.
Che azione e funzione svolge la leptina?
La più conosciuta funzione della leptina è la regolazione dell’assunzione di cibo:
- agisce sui neuroni anoressigeni (della sazietà);
- inibisce i neuroni oressigeni (della fame).
Riveste anche un importante ruolo nella riproduzione: ha un ruolo permissivo nello sviluppo puberale, in particolare nella donna, segnalando all’ipotalamo che c’è disponibilità energetica e che quindi il corpo può maturare.
Una ridotta o nulla secrezione ritarda o impedisce lo sviluppo puberale e in caso di adulti induce ipogonadismo, ipogonadotropo nell’uomo e amenorrea ipotalamica nella donna (ridotta sintesi e secrezione di gonadotropine).
Un’altra funzione meno conosciuta della leptina è nell’immunità: la leptina stimola l’attività dei neutrofili, delle cellule T e della secrezione di citochine infiammatorie utili nella risposta immunitaria e nella difesa da patogeni; riduce inoltre l’attività dell’asse surrenalico antagonizzando la secrezione di cortisolo
La leptina sembra anche per questi motivi promuovere fenomeni di autoimmunità: le donne che hanno livelli più alti di leptina sembrano più suscettibili a malattie autoimmuni.
In sintesi, la carenza di leptina deprime il sistema immunitario, attiva l’asse surrenalico, inibisce l’asse gonadico e tiroideo.
La presenza della leptina comunica al sistema nervoso che le riserve di grasso sono sufficienti e di conseguenza di ridurre l’assunzione di cibo o di aumentare l’attività motoria. L’ormone influenza anche il dispendio energetico, agisce infatti aumentando direttamente e indirettamente la termogenesi attraverso:
- la secrezione di TRH, che stimola la secrezione di TSH che a sua volta va ad agire sulla tiroide,
- il tono del sistema nervoso simpatico,
- la termogenesi nel tessuto adiposo bruno.
Nel tessuto bruno grazie ad una specifica proteina (UCP1) c’è una continua ossidazione dei grassi presenti negli adipociti marroni senza la concomitante produzione di ATP, con dissipazione di calore e consumo calorico.
Da un punto di vista evolutivo, sembra che il sistema della leptina esista per regolare il metabolismo durante il periodo di digiuno più o meno prolungato, piuttosto che come regolatore del peso corporeo.
Infatti, la riduzione dei livelli di leptina in seguito a carenza nutrizionale inverte il processo termogenico permettendo una maggiore conservazione dei combustibili metabolici. Riducendo al minimo il dispendio ed utilizzando le riserve energetiche endogene, l’organismo è così in grado di sopravvivere in condizioni di grave deficit nutrizionale.
Leptina e obesità
Come puoi ingrassare se la quantità di leptina circolante è proporzionale al tessuto adiposo e la leptina sopprime la ricerca del cibo?
Questo apparente paradosso è spiegato dal fatto che nonostante gli obesi abbiano livelli circolanti di leptina più elevati ma una ridotta sensibilità ipotalamica all’azione anoressigena della leptina – un effetto analogo a quello che si osserva nell’insulino-resistenza.
Infatti, la supplementazione farmacologica di leptina nell’obeso si è dimostrata piuttosto deludente, mentre è molto efficace nelle rare obesità ipotalamiche, dove si ha mutazione del gene ob che codifica per la leptina.
Da sottolineare che, nel controllo dell’omeostasi energetica non è presente solo il meccanismo della leptina, ma è presente anche un sistema “edonico” che spinge alla ricerca del cibo specialmente calorico (grassi+zuccheri) e la sua soddisfazione, crea un rinforzo positivo nel ripetere questa azione.
In un individuo magro e sano invece, la leptina circolante ha funzioni anoressizzanti e stimolanti sul metabolismo, riduce la lipogenesi e stimola la lipolisi, aumenta la sensibilità insulinica, riduce la gluconeogenesi e stimola l’ossidazione di acidi grassi nel muscolo e l’uptake di glucosio.
Leptina e insulina
Fisiologicamente l’insulina stimola la sintesi e la secrezione di leptina, infatti hanno un ruolo sinergico nella soppressione della fame: l’insulina è secreta in quantità proporzionali alla ricchezza calorica del pasto e del contenuto glucidico, la leptina è prodotta di conseguenza per potenziare il segnale anoressizzante sull’ipotalamo di insulina + glucosio.
La sensibilizzazione all’insulina è data sia dal suo effetto nel ridurre la gluconeogenesi, sia direttamente nello stimolare l’ossidazione di grassi e l’uptake di glucosio nel muscolo.
Leptina e insulino-resistenza
A differenza della leptina ha un ruolo nella regolazione della fame principalmente a breve termine, contribuendo quindi all’omeostasi energetica agendo sui neuroni che producono NPY e inibendo POMC/CART. Il digiuno o la restrizione calorica aumentano inoltre la sensibilità ipotalamica alla grelina, aumentando la densità dei recettori.
Negli obesi la grelina risulta mediamente normale o ridotta, compatibile con lo stile di vita e l’assunzione di maggiori o più frequenti quantità di cibo. Sempre negli obesi, la grelina si alza nel momento in cui si attua una restrizione calorica, probabilmente anche perchè non si compensa la mancanza di volume di cibo ingerito (motivo per il quale verdure e cibi poco densi caloricamente sono alla base di una dieta), determinando un aumento della fame ai pasti e dello “snakcing” ovvero il mangiare e fare piccoli spuntini non programmati durante la giornata.
La grelina prepara inoltre fisiologicamente il tessuto adiposo a ricevere trigliceridi: stimola la lipogenesi e riduce sia il tono del sistema nervoso simpatico che il dispendio energetico.
La grelina è talmente efficace nello stimolare l’assunzione di cibo che sono stati studiati farmaci “grelino-mimetici” che stimolano l’assunzione di cibo e la secrezione di GH (azione data dalla grelina sul suo recettore GHS-R), in sperimentazione negli stati cachettici e nell’anoressia nervosa
La leptina è un importante ormone con molteplici funzioni, molte ancora incerte e di notevole interesse nella ricerca sull’obesità e malattie autoimmuni. Abbiamo visto essere fondamentale nella fisiolgica regolazione del peso corporeo e possiamo riassumere le sue azioni in questi punti:
- È il principale ormone della sazietà (anoressizzante)
- Media a lungo termine la regolazione del peso corporeo
- Risulta coinvolto nella pubertà, nella crescita e nella fertilità nell’adulto
- I suoi livelli sono influenzati da sesso, età, stato metabolico e nutrizionale
- I carboidrati e l’insulina sono in grado di stimolarne la secrezione in acuto
- Ha effetti diretti e indiretti sul dispendio energetico e la sensbilità insulinica
- L’obesità è caratterizzata da iperleptinemia e resistenza alla stessa
- Molti effetti negativi della restrizione calorica nei soggetti magri sono mediati dalla deplezione della massa grassa a livelli non più fisiologici e quindi della leptina
Bibliografia
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